• Язык
   

 

Структурная биология апоптоза

Дисциплина: Биология

Жанр: Научные монографии

ISBN: 978-985-08-0984-1

Минск: Белорусская наука, 2008

Объем (стр):431

 

Постраничный просмотр для данной книги Вам недоступен.

Аннотация

В монографии рассматриваются молекулярные механизмы запрограммированной гибели клеток — апоптоза, исходя из структуры и физических принципов функционирования белков семейства Bcl-2 (антиапоптотических, проапоптотических Bax-подобных и проапоптотических BH3-only), каспаз, белков-ингибиторов и ингибиторов апоптоза. Проанализированы структурные механизмы возникновения патологий, связанных с дефектами апоптоза. Излагаются принципы структурно-обоснованного конструирования лекарственных препаратов с акцентом на противоопухолевые лекарственные препараты и препараты против массовой гибели клеток при нейродегенеративных расстройствах.
Рассчитана на специалистов, работающих в областях молекулярной и структурной биологии, биофизики клетки и белка, биохимии, онкологии, нейробиологии, медицинской химии, фармакологии. Может быть использована при чтении лекций по биофизике, биохимии и медицинской химии в вузах.

Содержание

Предисловие 3
Глава 1. Введение в апоптоз 6
1.1. Неапоптотические типы гибели клеток 9
1.2. Апоптоз и C. elegans 13
1.3. Три сценария осуществления апоптоза 14
1.4. Белки семейства Bcl-2 — важнейшие регуляторы апоптоза 18
1.5. Другие формы апоптоза 20
1.6. Физиологическая роль апоптоза 21
Глава 2. Внешний путь апоптотической сигнализации. «Рецепторы смерти» — инициаторы апоптоза 22
2.1. «Лиганды смерти» и «рецепторы смерти» 22
2.2. Структура TNF (ФНО)-лигандов 29
2.3. Структуры TNF-рецепторов 40
2.4. Структура адапторных белков 49
2.5. Узнавание лигандов и рецепторов 55
2.6. Сигнализация рецептором TNFR1 59
2.7. Сигнализация рецептором Fas/CD95 60
2.8. Индукция апоптоза лигандами TRAIL 60
2.9. Образование DISC 61
Глава 3. Белки семейства Bcl-2 — регуляторы апоптоза 63
3.1. Классификация белков семейства Bcl-2 63
3.2. Антиапоптотические белки семейства Bcl-2 65
3.3. Проапоптотические Bax-подобные белки семейства Bcl-2 85
3.4. Проапоптотические BH3-only белки 92
Глава 4. Взаимодействия белок—белок при апоптозе 112
4.1. Физические принципы белок-белковых взаимодействий 112
4.2. Гомодимеризация и гетеродимеризации белков семейства Bcl-2 114
4.3. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и Bax-подобными проапоптотическими белками 116
4.4. Взаимодействие между антиапоптотическими белками и BH3-only белками 118
4.5. Взаимодействие между проапоптотическими Bax-подобными белками и BH3-only белками 124
Глава 5. Пермеабилизация наружной мембраны митохондрий 126
5.1. Взаимодействие мембран с белками 126
5.2. Молекулярные механизмы пермеабилизации НММ 147
Глава 6. Каспазы — исполнители апоптоза 151
6.1. Каспазы: общие сведения 151
6.2. Структура и механизмы функционирования каспаз 155
6.3. Структурные механизмы ингибирования каспаз белками семейства ИАП 168
Глава 7. Апоптоз и рак 173
7.1. Основные положения молекулярной биологии рака 174
7.2. Рак и ингибирование апоптоза 200
7.3. Белки-ингибиторы апоптоза и паракаспазы 206
7.4. Корреляция между экспрессией анти- и проапоптотических белков и раком 207
7.5. Терапевтический индекс и апоптоз нормальных клеток 208
7.6. Новое понимание старых методов лечения рака 209
7.7. Лиганды рецепторов смерти, как противоопухолевые препараты 210
7.8. Антагонисты Bcl-2, как лекарственные препараты 211
7.9. Ингибиторы XIAP, как лекарственные препараты 213
7.10. Антагонисты MDM2, как лекарственные препараты 215
7.11. Другие противоопухолевые стратегии 216
Глава 8. Апоптоз и нейродегенеративные расстройства 218
8.1. Естественная смерть нейронов. Апоптоз в процессах развития 219
8.2. Патофизиологическая смерть нейронов. Дефекты апоптоза и нейродегенеративные расстройства 230
Глава 9. Структурно-обоснованное конструирование лекарственных препаратов 251
9.1. Краткая история создания лекарственных препаратов и их нерациональное конструирование 251
9.2. Современные принципы конструирования лекарственных препаратов 253
9.3. BH3-миметики 283
9.4. Нейтрализация проапоптотических белков семейства Bcl-2 288
Заключение 291
Литература 294
Список сокращений и краткий глоссарий 374
Предметный указатель 384

Рекомендации материалов по теме: нет