• Язык
   

 

Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю

ISBN: 978-985-08-1988-8

Минск: Беларуская навука, 2016

Объем (стр):283

 

Постраничный просмотр для данной книги Вам недоступен.

Аннотация

В монографии проведен анализ роли наиболее токсичного метаболита этанола – ацетальдегида в патогенезе развития зависимости от алкоголя и механизмов органотоксичности этанола. Доказано участие систем метаболизма этанола и ацетальдегида в проявлении фенотипов высокого и низкого потребления этанола и различной врожденной чувствительности грызунов к острым эффектам этанола, значение ацетальдегида в формировании толерантности и метаболической адаптации организма к алкогольной интоксикации. Показано, что окисление этанола в слизистой оболочке толстого кишечника и прямой кишки приводит к накоплению ацетальдегида, кишечная микрофлора участвует в окислении этанола и локальной продукции ацетальдегида в просвете толстого кишечника, что приводит к повреждению слизистой и развитию компенсаторной гиперрегенерации. Описано использование новых методов диагностики злоупотребления алкоголем.
Монография предназначена для научных сотрудников, студентов, аспирантов, врачей, специалистов, работающих в области биохимии и наркологии.

Содержание

Условные обозначения 7
Введение 8
Глава 1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в организме 11
1.1. Распределение, всасывание и элиминация этанола в организме 11
1.1.1. Метаболизм этанола и ацетальдегида в печени 14
1.1.2. Роль алкогольдегидрогеназы печени в метаболизме этанола 17
1.1.3. Микросомальная этанол-окисляющая система (МЭОС) 22
1.1.4. Каталаза 25
1.1.5. Синтетаза жирных кислот 26
1.1.6. Регуляция метаболизма этанола в организме 27
1.2. Метаболизм ацетальдегида в организме 29
1.2.1. Альдегиддегидрогеназа (АльДГ) 29
1.2.2. Альдегидоксидаза 34
1.2.3. Микросомальная система окисления ацетальдегида 34
1.3. Метаболизм этанола в желудочно-кишечном тракте 35
1.4. Значение метаболизма этанола в развитии влечения к алкоголю и аверсивных реакций организма на этанол 38
1.5. Эндогенный этанол у человека и животных 40
1.6. Диагностические тесты для выявления злоупотребления алкоголем и алкоголизма 44
1.6.1. Широко применяющиеся маркеры алкоголизма 45
1.6.2. Новейшие маркеры алкоголизма, значение которых исследуется 51
1.6.3. Новые биомаркеры употребления алкоголя – продукты неокислительного метаболизма этанола 56
Глава 2. Изучение физиологических источников эндогенного ацетальдегида, этанола и метанола в животном организме и путей их регуляции 59
2.1. Эндогенные спирты в крови здоровых людей и тканях крыс 59
2.1.1. Сравнение концентраций эндогенного этанола в крови здоровых людей и тканях крыс модифицированным нами методом 61
2.1.2. Влияние времени суток и уровня глюкокортикоидов в организме на концентрации эндогенного этанола в крови и тканях крыс 62
2.2. Оценка вклада кишечной микрофлоры в образование эндогенного этанола и метанола в организме 65
2.3. Роль ферментных систем, метаболизирующих спирты и альдегиды, в регуляции уровня эндогенных спиртов в организме животных 69
2.4. Физиологические источники эндогенного ацетальдегида в норме и при экспериментальном поражении печени у крыс 75
2.4.1. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы на концентрацию эндогенного ацетальдегида в крови крыс 78
2.4.2. Влияние хронической интоксикации четыреххлористым углеродом и введения пирувата, треонина и фосфоэтаноламина на обмен эндогенного ацетальдегида и этанола в крови и печени крыс 79
Глава 3. Взаимосвязь обмена ацетальдегида с метаболическими нарушениями при алкогольной интоксикации 88
3.1. Транспорт и распределение ацетальдегида между компонентами крови при острой алкогольной интоксикации у крыс 90
3.2. Влияние алкогольной интоксикации, ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на обмен кетоновых тел в крови и печени крыс 97
3.3. Изучение влияния тетурамотерапии на уровни ацетона в крови и моче у больных алкоголизмом 104
3.4. Влияние сочетания алкогольной интоксикации и ингибитора альдегиддегидрогеназы цианамида на углеводный обмен в печени крыс 106
Глава 4. Роль систем метаболизма спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте в метаболизме этанола и механизмах его локальной органотоксичности 113
4.1. Распределение активности ферментов метаболизма спиртов и альдегидов в желудке и кишечнике 115
4.2. Оценка вклада желудочно-кишечного тракта в метаболизм этанола по параметрам фармакокинетики 117
4.3. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на системы обмена спиртов и альдегидов в желудочно-кишечном тракте крыс 121
4.4. Cтруктурно-гистологический анализ изменений в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта при хроническом воздействии алкоголя 124
4.5. Изучение влияния хронической алкогольной интоксикации на локальные концентрации ацетальдегида в различных отделах желудочно-кишечного тракта и на способность микрофлоры толстого кишечника окислять этанол in vitro 129
4.6. Изучение влияния острой и хронической алкогольной интоксикации на показатели пероксидации липидов и системы антиоксидантной защиты в различных отделах желудочно-кишечного тракта 133
Глава 5. Роль ацетальдегида в механизмах чувствительности, толерантности и влечения к алкоголю 146
5.1. Особенности метаболизма этанола и ацетальдегида у крыс, различающихся по чувствительности к гипнотическому действию этанола 149
5.1.1 Изучение скорости элиминации этанола у крыс, отобранных по различной чувствительности к гипнотическому действию этанола 149
5.2. Влияние ингибиторов альдегиддегидрогеназы и алкогольдегидрогеназы на гипнотическое действие этанола у крыс 156
5.3. Влияние алкогольной интоксикации на развитие толерантности к этанолу и активность ферментов метаболизма спиртов и альдегидов у крыс с различной чувствительностью к гипнотическому действию этанола 158
5.4. Изучение влияние хронического введения ацетальдегида на толерантность к гипнотическому эффекту этанола 161
5.5. Особенности потребления и метаболизма этанола у крыс с портокавальным анастомозом 166
5.6. Особенности метаболизма этанола и N-ацетилирования у крыс, предпочитающих этанол или воду 172
5.6.1. Влияние хронической алкогольной интоксикации на концентрацию эндогенного этанола, фармакокинетику этанола и уровни ацетальдегида в крови у предпочитающих этанол или воду крыс 172
5.6.2. Влияние иммобилизационного стресса на уровень эндогенного этанола, 11-оксикортикостероидов в крови и активность АльДГ печени у предпочитающих этанол или воду крыс 178
5.6.3. Активность N-ацетилтрансферазы печени у крыс, предпочитающих этанол или воду 182
5.6.4. Активность N-ацетилтрансферазы печени и показатели обмена этанола и ацетальдегида у крыс линии Алко алкогольная, предпочитающих этанол, и линии Алко неалкогольная, отвергающих этанол 185
Глава 6. Оценка возможности использования для диагностики алкоголизма уровней эндогенного этанола, метанола, субстратов, связанных с метаболизмом этанола, активности ферментов обмена этанола и ацетальдегида в крови 195
6.1. Опыт оценки диагностического и прогностического значения эндогенного этанола крови у мужчин, больных алкоголизмом, и их родственников 197
6.1.1. Изучение эндогенного этанола в крови больных алкоголизмом 198
6.2. Изучение концентраций эндогенного этанола в крови у больных алкоголизмом женщин 205
6.3. Корреляция метаболитов, связанных с метаболизмом этанола, в крови у больных алкоголизмом с тяжестью симптомов алкогольного абстинентного синдрома 207
6.4. Изучение диагностической значимости определения активности алкогольдегидрогеназы и ее пиразолнечувствительной формы в сыворотке крови больных алкоголизмом 213
6.5. Диагностическая эффективность определения активности некоторых сывороточных ферментов у больных алкоголизмом 216
6.6. Влияние заболеваний печени на активности некоторых ферментов крови у больных алкоголизмом 220
6.7. Сравнение эффективности АДГ, ПН-АДГ, β-гексозаминидазы (β-ГА), углевододефицитного трансферрина (УДТ) и анкет при диагностике злоупотребления алкоголем 226
Заключение 229
Summary 236
Литература 237

Рекомендации материалов по теме: нет